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MALADIES HÉRÉDITAIRES DU MÉTABOLISME ( AMINOACIDOPATHIES ET ACIDURIES ORGANIQUES)

	Les aminoacidopathies , les aciduries organiques et les déficits primitifs du cycle de l'urée , pour ne citer que quelques unes de ces maladies, affectent le métabolisme intermédiaire. Celui-ci peut être décrit comme l'ensemble des réactions chimiques permettant la synthèse et la dégradation d'éléments essentiels à l'organisme. L'absence spécifique d'une de ces réactions peut être responsable de l'accumulation de produits toxiques, habituellement détruits par l'organisme. La fréquence de l'ensemble de ces anomalies est d'environ 1 sur 5000 naissances et le nombre de malades en France est inférieur à 1 500. Même si chacune de ces maladies est très rare, l'ensemble de celles-ci affecte un nombre important de personnes. Ainsi, l'absence d'activité enzymatique spécifique de la dégradation de certains acides aminés peut rapidement avoir des conséquences graves lorsque les produits accumulés en amont du déficit enzymatique ont une toxicité neurologique et/ou viscérale. Pour certaines de ces maladies, le traitement repose sur la mise en place d'un régime diététique spécifique, évitant l'accumulation du produit toxique.
Manifestations cliniques	Exemple d'une aminoacidopathie et d'acidurie organique : l'acidurie argino-succinique. Il s'agit de l'accumulation anormale dans les urines d'un acide aminé, l'argile argino-succinique, suite à un déficit héréditaire d'une enzyme, l'arginosuccinate lyase. Dans la forme aiguë néonatale, il y a un coma hyperammoniémique survient dans les premiers jours de vie après une grossesse et un accouchement normaux. Dans la forme subaiguë infantile, qui débute durant lespremiers mois de vie, on constate des troubles digestifs (hypotrophie, vomissements, diarrhée), une importante hépatomégalie, des signes neurologiques ( retard psychomoteur, hypotonie, convulsions), et des épisodes aigus de coma, lors d'infections ou de diversification alimentaire. Dans les formes chroniques tardives , la symptomatologie est diverse: des manifestations digestives (retard de croissance staturo- pondérale, faible appétit, aversion pour les protéines), et parfois une hépatomégalie; des manifestations neuropsychologiques: (retard psychomoteur, troubles de la latéralisation et de l'organisation spatiale, incoordination motrice, ataxie, hypotonie, convulsions); des manifestations dermatologiques dans 50% des cas et des manifestations aiguës transitoires lors d'un excès d'apport protéique Comme toutes les maladies génétiques, ces affections sont définitives et doivent être traitées durant toute la vie des patients.
Diagnostic	Pour l'acidurie argino-succinique, l'analyse sanguine et urinaire des différents acides aminés et le dosage de l'activité enzymatique de l'argino-succinate lyase permettent de confirmer le diagnostic. Il y a des risques de séquelles graves en cas de diagnostic tardif ou incorrect.
Transmission	Pour l'acidurie argino-succinique, le mode de transmission est autosomique récessif. Les deux parents sont chacun porteur sain de l'anomalie qu'ils ont transmis à l'enfant malade. Les enfants non atteints sont soit comme leurs parents porteurs sains, soit dépourvus de cette anomalie génétique lorsqu'ils ont reçu de leurs parents des gènes normaux.

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