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AMYLOSES

	Ces maladies sont secondaires à des anomalies génétiques,(formes familiales) ou à des anomalies des immunoglobulines, ou à l'existence d'une maladie inflammatoire ou infectieuse chronique. Toutes se caractérisent par la formation de dépôts, presque toujours extracellulaires, d'une protéine insoluble de structure fibrillaire, béta plissée, dans différents organes conduisant à des manifestations cliniques polymorphes. Les formes familiales d'amylose sont les plus fréquentes . La transmission se fait sur le mode autosomique dominant dans les cas de neuropathies amyloides familiales , selon un mode récessif dans les cas de la maladie périodique familiale, qui peut se compliquer d'amylose. Les progrès de la génétique moléculaire ont permis d'identifier des mutations dans la quasi totalité des formes familiales. En France, une centaine de familles sont estimées porteuses de mutation responsable d'amylose familiale, et probablement plus de 1000 personnes sont porteuses de l'anomalie génétique, bien qu'elles n'expriment pas toutes la maladie.
Manifestations cliniques	Elles sont dominées par les manifestations neurologiques, cardiaques et rénales. Les neuropathies amyloides familiales associent diversement un déficit sensitivo-moteur progressif des membres et des troubles végétatifs. Les troubles sensitivo-moteurs débutent pratiquement toujours à la partie distale des membres inférieurs par des engourdissements ou des douleurs, puis gagnent progressivement la partie proximale des membres inférieurs puis les membres supérieurs. Lestroubles aboutissent à une anesthésie distale des membres et à un déficit moteur important et évolutif. Les troubles végétatifs qui les accompagnent tôt ou tard ou parfois les précèdent peuvent comporter diarrhée, constipation, troubles sphinctériens, troubles cardiocirculatoires avec hypotension orthostatique et syncopes. Les atteintes cardiaques avec insuffisance cardiaque, cardiomégalie, troubles de la conduction auriculoventriculaire accompagnent souvent les neuropathies et sont dans certains cas au premier plan. L'atteinte rénale peut se traduire par une protéinurie isolée, un syndrome néphrotique, une insuffisance rénale progressive nécessitant l'hémodialyse. Dans les neuropathies amyloides familiales  l'évolution se fait vers l'installation d'un handicap très sévère en quelques années, après l'apparition des premières manifestations cliniques. La survie moyenne est de l'ordre de 10 ans en l'absence de traitement. Les autres manifestations potentielles des amyloses n'ont ni la gravité, ni la  fréquence des précédentes. Ce sont : les dépôts intrahépatiques , le plus souvent asymptomatiques, les localisations digestives avec macroglossieet dépôts dans divers endroits du tractus digestif, les accumulations laryngées ou plus diffuses, les localisations dans la chambre antérieure de l'oeil relativement fréquentes, enfin les localisations musculaires.
Diagnostic	Il repose de façon spécifique sur la mise en évidence de la substance amyloide dans un prélévement biopsique, ou par test génétique (plus de 50 mutations ont déjà été identifiées). Dans un premier temps il faut évoquer la maladie: devant tout syndrome héréditaire ou familial, surtout si le mode de transmission est autosomique dominant et s'il existe un tableau de neuropathie périphérique, de néphropathie ou de cardiopathie. devant tout sujet présentant une infiltration diffuse non inflammatoire des tissus mésenchymateux  ( vaisseaux sanguins, coeur, tube digestif ) ou parenchymateux  (reins, foie, rate, surrénale ) chez un patient porteur d'une maladie inflammatoire chronique  ( polyarthrite rhumatoide, tuberculose ), un myélome multiple, et présentant une hépatomégalie, une splénomégalie, une malabsorption, une maladie cardiaque ou plus particulièrement une protéinurie. Une fois que le diagnostic est suspecté, une biopsie rectale ou une aspiration du tissu adipeux sous-cutané de l'abdomen est donc pratiquée. En cas de contre-indication, la biopsie peut porter sur d'autres tissus ( peau, gencives, ou organes suspectés comme le foie ou le rein ). Pour les Neuropathies Amyloides Héréditaires, le gène responsable (la transthyrétine ) a été séquencé.
Transmission	Autosomique dominant pour la majorité des amyloses héréditaires ou familiales ( Neuropathies Amyloides Héréditaires ); parmi les exceptions, la maladie amyloide associée à la fièvre méditerranéenne familiale ( Maladie périodique ), dont le mode de transmission est autosomique récessif. Pour certaines amyloses familiales la nature héréditaire n'est pas prouvée.